Wile E. Coyote hat es satt, dass sich alle Figuren aus der Acme-Corporation immer wieder gegen ihn verbünden und seine Verfolgungsjagd gegen Road Runner vereiteln. Er engagiert einen Anwalt (Will Forte), der ihm helfen soll, das Unternehmen Acme deswegen zu verklagen. Es stellt sich heraus, dass der ehemalige wenig zimperliche Chef des Anwalts seinerseits der Geschäftsführer (John Cena) von Acme ist.

Als die zwei besten Freundinnen Jo und Raissa auf der geheimnisvollen Insel Nakali stranden, begreifen sie, dass der Weg nach Hause ein ganzes Leben an Erinnerungen fordert – vielleicht auch an den Menschen, der ihnen am meisten bedeutet.

Nachdem ihr Schiff in einen mysteriösen Sturm gerät, landen die PAW-Patrol-Welpen auf einer unbekannten tropischen Insel, auf der Dinos leben. Dort treffen sie auf Rex, einen Welpen, der vor Jahren auf der Insel gestrandet ist und sich seitdem zu einem Dino-Experten entwickelt hat.

Er bekämpft Verbrechen in einem New York, das ihn und seinen Namen nicht mehr kennt, und widmet sich ganz dem Schutz seiner Stadt: Spider-Man in Vollzeit. Doch mit den steigenden Anforderungen löst der Druck eine überraschende körperliche Veränderung aus, die seine Existenz bedroht – gerade als eine seltsame neue Art von Verbrechen eine der mächtigsten Bedrohungen hervorbringt, denen er je gegenüberstand.